endostatine

Endostatine is het natuurlijk geproduceerde C-eindstandig eiwit fragment dat resulteert uit de proteolytische splitsing van de COL18A1 eiwit. In het algemeen vertoont het anti-angiogene eigenschappen van het lichaam. Ook wordt onderzocht als een anti-kanker geneesmiddel.

Een adequate bloedtoevoer is een vereiste van zowel de normale weefsels en tumoren, omdat het levert voeding en zuurstof, en verwijdert kooldioxide (CO2) en cellulaire afval. Angiogenese, of bloedvaten, wordt geactiveerd in tumoren door de secretie van groeifactoren zoals fibroblast groeifactoren (FGF), en angiogene factoren, zoals vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF). De afgifte van deze factoren in de tumoromgeving leidt tot groei van haarvaten in tumoren, die voedingsstoffen die het mogelijk maken de tumor overleving en groei. Daarom verbindingen die angiogenese hebben het potentieel krachtige remmers van tumorgroei en metastase.

De anti-angiogene eigenschappen van endostatin werden voor het eerst gemeld in 1997 door het laboratorium van Judah Folkman, MD, die vond dat deze verbinding kromp tumoren bij muizen door het blokkeren van de bloedtoevoer van de tumor. Klinische studies die begon in de late jaren 1990 meldde dat het gearresteerd tumorgroei bij menselijke proefpersonen en sterk verbeterde kwaliteit van hun leven. Dit was zelfs het geval bij patiƫnten bij wie andere behandelingen hebben gefaald.

Hoewel endostatine gearresteerd tumorgroei, het niet de meeste tumoren krimpen bij patiƫnten en daarom de resultaten van deze klinische studies werden beschouwd teleurstellend. Dit nieuws, gecombineerd met het feit dat endostatine was duur om te produceren, leidde tot een gebrek aan belangstelling voor verdere productie. Het was niet tot een herformulering van de verbinding heeft geleid tot goedkopere productie - en deze formulering van endostatine werd in China in 2005 goedgekeurd voor de behandeling van longkanker - dat de rente opnieuw begon te sputteren. Het wordt onderzocht als een behandeling van kanker in combinatie met andere kankergeneesmiddelen.

Endostatine heeft verschillende voordelen ten opzichte van conventionele behandelingen van kanker. Aangezien het van nature door het lichaam en functies om alleen die cellen die lijn bloedvaten wijzigen meldingen van toxiciteit laag. Bovendien, omdat rapporten geven aan dat het resulteerde in tumor rusttoestand ook na meerdere cycli van behandeling, wordt gedacht dat het niet geneesmiddelresistentie, een gemeenschappelijk probleem met andere kankerbehandelingen induceert.

Angiostatine en de thrombospondins zijn andere natuurlijk voorkomende verbindingen die ook veelbelovend als anti-angiogene middelen tonen. Angiostatine is een proteolytische klieving product van de bloedstollingsfactor plasminogeen. De thrombospondins zijn een familie van uitgescheiden eiwitten die angiogenese remmen via diverse mechanismen, het meest bestudeerde waarvan het vermogen van thrombospondins om de cellulaire respons op VEGF verlagen. Zowel angiostatine en trombospondine tonen het vermogen om angiogenese in tumorgroei remmen en kunnen veelbelovende geneesmiddelen voor de behandeling van kanker.

Endostatine wordt ook bestudeerd als een behandeling voor twee ernstige oogaandoeningen: diabetische retinopathie en de natte vorm van maculadegeneratie. Beide van deze voorwaarden voortvloeien uit de vorming van nieuwe bloedvaten in gebieden waar ze meestal niet groeien. Deze bloedvaten zijn vaak zwak en lekkende, resulterend in vochtophoping en verslechterende visie. Vergelijkbaar met tumor angiogenese, worden deze veranderingen vaak geassocieerd met cellulaire afgifte van VEGF en endostatine wordt dus beschouwd als een mogelijke behandeling voor deze aandoeningen.

  • Anti-angiogenese middelen, zoals endostatin, remt de groei van nieuwe bloedvaten om kankergezwellen, in de hoop om ze te doden.
  • Endostatine wordt momenteel onderzocht als behandeling voor retinale schade door complicaties van diabetes.